非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率，但由于它們被認(rèn)為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng)，其中陽(yáng)離子脂質(zhì)納米顆粒通過(guò)核酸的負(fù)磷酸基團(tuán)裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質(zhì)復(fù)合物”或“多聚體”。這些復(fù)合物的細(xì)胞遞送被認(rèn)為是通過(guò)內(nèi)吞作用發(fā)生的，然后內(nèi)體逃逸到細(xì)胞質(zhì)中。陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng)，具有一定的優(yōu)勢(shì)。首先，陽(yáng)離子脂質(zhì)體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質(zhì)體的脂質(zhì)成分。脂質(zhì)體在各種納米載體之間****的生物相容性導(dǎo)致在體內(nèi)研究中使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送各種sirna。脂質(zhì)組成依賴性的表面電荷密度調(diào)節(jié)可以控制與帶負(fù)電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質(zhì)或功能性脂質(zhì)的包含可以使脂質(zhì)體的多種表面修飾成為可能。此外，在陽(yáng)離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層中包含親脂性化學(xué)藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽(yáng)離子脂質(zhì)體的優(yōu)勢(shì)，人們已經(jīng)研究了陽(yáng)離子脂質(zhì)體用于遞送各種核酸，如質(zhì)粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。脂質(zhì)體載藥的體內(nèi)代謝過(guò)程包括血液循環(huán)、生物分布、代謝和排泄等階段。青島脂質(zhì)體載藥技術(shù)服務(wù)公司

對(duì)水溶性藥物的影響載藥機(jī)制：水溶性藥物主要被包裹在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核中。由于脂質(zhì)體的磷脂雙層對(duì)水溶性藥物具有一定的屏障作用，藥物的載入主要依賴于脂質(zhì)體形成過(guò)程中的水相環(huán)境和制備方法。影響因素：內(nèi)水相緩沖能力：內(nèi)水相的緩沖能力對(duì)水溶性藥物的載藥效果有重要影響。合適的緩沖能力可以維持藥物在脂質(zhì)體內(nèi)部的穩(wěn)定性，提高包封率2。載藥溫度和時(shí)間：適當(dāng)?shù)妮d藥溫度和時(shí)間可以促進(jìn)水溶性藥物進(jìn)入脂質(zhì)體內(nèi)部，提高載藥量。例如，一些研究表明，較高的載藥溫度可以增加脂質(zhì)體的流動(dòng)性，有利于藥物的載入2。藥脂比：藥脂比是影響水溶性藥物載藥效果的重要因素之一。過(guò)高的藥脂比可能導(dǎo)致脂質(zhì)體的穩(wěn)定性下降，藥物泄漏增加；而過(guò)低的藥脂比則可能降低載藥量。因此，需要根據(jù)藥物的性質(zhì)和***需求，選擇合適的藥脂比2。載藥效果：一般來(lái)說(shuō)，脂質(zhì)體對(duì)水溶性藥物的包封率較高，可以有效地保護(hù)藥物免受外界環(huán)境的影響，提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。 湖北南京脂質(zhì)體載藥脂質(zhì)體作為一種極具潛力的藥物載體，在藥物遞送領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。

脂質(zhì)體的Zeta電位Zeta電位被認(rèn)為是影響細(xì)胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。與帶電系統(tǒng)相比，膜緊密包裹的中性電荷脂質(zhì)體往往在循環(huán)中停留更長(zhǎng)時(shí)間，并表現(xiàn)出更高的藥物保留率。某些血漿蛋白對(duì)脂質(zhì)體具有親和力如果脂質(zhì)體帶電，這種親和力就會(huì)增強(qiáng)。特別是陽(yáng)離子系統(tǒng)有望迅速與體循環(huán)中的各種成分相互作用，從而在體內(nèi)具有更短的半衰期。眾所周知，陰離子脂體含有帶負(fù)電荷的脂質(zhì)，如磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG)，會(huì)被巨噬細(xì)胞吸收，從而在短時(shí)間內(nèi)從循環(huán)中消失。

由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限，在使??醇輸注制備脂質(zhì)體過(guò)程中，阿?卡星轉(zhuǎn)移到半可溶性的凝聚狀態(tài)，被包裹在脂質(zhì)體的核?內(nèi)部。令?驚訝的是，獲得了較?的包封效率(在優(yōu)化的制備參數(shù)下，游離藥物為5.2%)和藥脂?(～0.7)。由于其多陽(yáng)離?性質(zhì)，被包封的藥物在脂質(zhì)體膜上表現(xiàn)出低通透性，使脂質(zhì)體在?液循環(huán)過(guò)程中保持穩(wěn)定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質(zhì)組成);因此，?體積的脂質(zhì)體懸浮液中含有?量藥物。為了進(jìn)?步提?包封效率和緩釋，可采?將藥物化合物從單質(zhì)??機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)化為?質(zhì)?或三質(zhì)??機(jī)酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機(jī)酸共包封的?法。修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥。

脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性與常規(guī)藥物劑型(如?分?注射溶液)不同，脂質(zhì)體中裝載的***性分?在全?給藥后(如靜脈注射)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞的過(guò)程更為復(fù)雜主要經(jīng)歷以下?個(gè)步驟:(1)從?管內(nèi)間隙外滲到組織間質(zhì):脂質(zhì)體通過(guò)擴(kuò)散和/或?qū)α鞔┰?*?管壁不連續(xù)的內(nèi)?連接點(diǎn)(100nm-2μm)進(jìn)?**間質(zhì)。同時(shí)?部分脂質(zhì)體被MPS從體循環(huán)中***，特別是對(duì)于?尺?(>200nm、疏?和帶電顆粒表?(帶負(fù)電荷或正電荷)的顆粒。(2)通過(guò)擴(kuò)散和對(duì)流進(jìn)?間質(zhì)運(yùn)輸，以接近單個(gè)腫瘤細(xì)胞。利?主動(dòng)靶向?qū)χ|(zhì)體進(jìn)?表?修飾將克服顆粒在細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中擴(kuò)散的物理阻?，因?yàn)轭w粒上的靶向配體與腫瘤細(xì)胞表?的受體之間產(chǎn)?了更?的親和?(3)通過(guò)?特異性或特異性結(jié)合的?式附著于細(xì)胞膜(4)通過(guò)內(nèi)吞作?、膜融合或擴(kuò)散進(jìn)?細(xì)胞。內(nèi)吞作?的途徑取決于顆粒??即??為200nm，500nm的顆粒為?格蛋?介導(dǎo)的內(nèi)吞作?和?泡介導(dǎo)的內(nèi)吞作?，?胞吞作?可達(dá)5μm。(5)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物釋放?；谥|(zhì)體的這種運(yùn)輸過(guò)程由于循環(huán)脂質(zhì)體顆粒?法穿過(guò)?臟?管的連續(xù)內(nèi)?連接，與傳統(tǒng)的阿霉素給藥相?，Doxil明顯降低了?臟毒性。與常規(guī)藥物相?DaunoXome可使多柔?星的**遞送量增加約10倍，并在體內(nèi)提供持續(xù)釋放。脂質(zhì)體具有生物相容性好、無(wú)免疫原性、表面易功能化等優(yōu)點(diǎn)。山東北京脂質(zhì)體載藥

不同的藥物和脂質(zhì)體組成可能需要不同的制備溫度。青島脂質(zhì)體載藥技術(shù)服務(wù)公司

薄膜分散水化法以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材，采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質(zhì)體。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)得出藥脂比（枸杞多糖與膜材的質(zhì)量比）、膜材比（大豆卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比）、水化溫度均對(duì)包合率有影響1。根據(jù)Box-Benhnken中心組合方法設(shè)計(jì)3因素3水平的試驗(yàn)，以包合率為響應(yīng)值，做響應(yīng)面分析。得到比較好工藝條件為：藥脂比為1∶32.15、膜材比為3.84∶1、水化溫度為43.26℃。此條件下預(yù)測(cè)包合率為70.77%，實(shí)際包合率為70.10%，誤差值為0.95%，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明此方法包合率較高且易于控制1。二、溶劑法-超臨界CO?法結(jié)合反相蒸發(fā)法以大豆油腳為原料，用溶劑法-超臨界CO?法制備高純度大豆卵磷脂，以此為包封材料，用反相蒸發(fā)法制備果酸脂質(zhì)體。比較了果酸濃度對(duì)包封率的影響，同時(shí)測(cè)試了溫度對(duì)泄露率的影響。結(jié)果表明，果酸濃度為0.3mg/mL時(shí)可以得到較好的包封率，溫度升高會(huì)使脂質(zhì)體的泄漏率增加3。青島脂質(zhì)體載藥技術(shù)服務(wù)公司