如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過共價或非共價手段來實現(xiàn)，也可以通過這些技術(shù)的組合來實現(xiàn)。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下，即使是蛋白質(zhì)，如親和素，也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者，不會在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價附著在預(yù)配制的氣泡上，例如，通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動;一小部分氣泡會撞到物體上，比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細胞、白細胞或血凝塊，這些都是分子成像的實際目標(biāo)。超聲聯(lián)合納米微泡進行核酸輸送。定制超聲微泡脂質(zhì)

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì)，同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標(biāo)。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此，納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而，納米微泡的缺點是無法獲得高質(zhì)量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成，以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān)，研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明，與小于50nm和大于300nm的顆粒相比，100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 吉林定制超聲微泡除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實驗家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時需要關(guān)注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時間可能不夠長，無法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時間。雖然超聲微泡是相對較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個問題。

**初的微泡靶向?qū)嶒炇窃陟o態(tài)條件下進行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置)，在沒有流動的情況下孵育幾分鐘，然后將剩余的自由氣泡洗掉，測量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而，這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型，在脈管系統(tǒng)內(nèi)，結(jié)合發(fā)生時沒有任何流動停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動力學(xué)，以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件，與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生，也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒)，也可能是長久的(幾秒或幾分鐘)，這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機會形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時間，但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動的情況下，顆粒上的配體與受體結(jié)合的時間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配體與受體結(jié)合位點線性尺寸為1納米時，必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合，這是一個極短的時間，與大多數(shù)抗體-抗原kon動力學(xué)常數(shù)不相容。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的。

    MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿*溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2MHz時，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至**低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來，脂溶性****物已被納入運載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘撸部梢詫⑹杷?物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給*可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細胞粘附、細胞遷移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。 聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。中國澳門全氟烷超聲微泡

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是藥物分布的誘人場景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。定制超聲微泡脂質(zhì)

超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡，直徑約為1-10微米，殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。當(dāng)注入血液時，這些微泡的高可壓縮性相對于周圍的血液和組織，以及它們對超聲波的高度非線性反應(yīng)，導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對比度強烈增強1214。二、產(chǎn)生諧波調(diào)制增強信號在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強超聲調(diào)制激光回饋信號，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過檢測回饋基波和諧波信號增強量的方法可提高成像對比度5。三、利用非線性脈沖壓縮算法提高對比度一種使用Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）的技術(shù)用于微泡造影劑成像。該技術(shù)通過增加入射波形的時間帶寬積來提高對比組織比（CTR），使用非線性脈沖壓縮算法在接收時壓縮信號能量。與傳統(tǒng)的脈沖反轉(zhuǎn)幅度調(diào)制序列相比，使用8芯片GPIAM序列觀察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM編碼使用四個輸入脈沖，會導(dǎo)致幀率降低。該技術(shù)通過對微泡響應(yīng)進行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進行壓縮，以增強造影劑的信號，同時保持分辨率并抑制組織信號。定制超聲微泡脂質(zhì)